[파미셀 연구일지] 줄기세포 치료제로 치료하는 중증하지허혈
나들이 하기 좋은 계절인데
갑자기 쌀쌀해져서 준비 할 것들이 많아졌죠?
준비 할 것들이 많아지면서 몸은 더 무거웠졌지만
두근두근 떠나기 전 날의 설렘이
좋은 기분을 만들어주는데요.
얼마 전 파미셀 블로그에서도
기분 좋은 소식을 알려드렸었죠?
식품의약품안전처(이하 식약처)에서 줄기세포 치료제를 이용한
중증하지허혈 치료의 임상시험에 대해 승인을 해주었다는 소식 인데요.
오늘은 제가 그 중증하지허혈에 대해 더 자세히 알려드리도록 할게요!
중증하지허혈 (Critical Limb Ischemia, CLI)은 동맥경화성 말초동맥질환의 가장 심한 임상 양상 중 하나로
하지혈관을 통한 혈류의 감소로 점진적인 하지허혈이 발생하고,
평소에도 심한 허혈성 통증 (Ischemic resting pain)을 유발하며,
좀 더 진행되면서 피부궤양이나 조직의 괴사 (non-healing foot wounds or gangrene) 등을 일으킬 수 있습니다.
중증하지허혈은 임상 증상 분류를 이용하여 중증도를 나눌 수 있는데요.
가장 잘 알려진 분류는 Fontaine 분류와 Rutherford 분류이다 [표1]. I에서 IV로 갈수록 중증화를 의미하죠.
중증하지허혈은 관동맥 질환과 마찬가지로 40세 이후 발병하기 시작는데,
나이가 들수록 증가하는데 60-69세 인구의 약 5%에서 발병하고 70세 이상에서는 15-30% 정도에서 발병하며
특히 당뇨병 환자에서 많이 발생합니다.
미국과 유럽에서 연간 약 15만 명의 환자들이 중증하지허혈로 인해 사지 절단술 (major amputation)을 받고 있고,
중증하지허혈로 인한 사망률은 단순 말초동맥질환 보다 높은 것으로 알려져 있으며
중증하지허혈 진단 후 치료를 받더라도 1년 내 사망률이 25%,
2년 내 사망률이 31.6%, 3년 내 사망률이 60%로 매우 높으며,
이는 악성 종양으로 인한 사망률 보다 더 높은 수치입니다.
말초동맥질환이 확진되면 치료는 크게 두 가지로 나뉘는데 첫째는 동반된 위험인자의 조절이고,
둘째는 하지 동맥 병변에 대한 치료입니다.
동맥 병변에 대한 치료는 임계하지허혈인 경우 적극적인 중재시술 및 수술을 실시하며,
특히 중증하지허혈 (Critical Limb Ischemia, CLI)을 동반한 무릎 밑 동맥 (Below the knee) 병변에 대한 치료는
경피적 혈관 중재시술을 시행하는데 주된 시술은
풍선을 이용한 혈관성형술 (balloon angioplasty)과 스텐트 (stent) 삽입술이 주된 시술이죠.
풍선확장술과 스텐트시술은 사지구제율 (limb salvage rate)을 높이기는 하지만
신생내막의 증식으로 개통율이 떨어져 결국 재협착이 일어나고
많은 환자가 심혈관계 질환으로 사망에 이르게 되는데요.
대다수 중증하지허혈 환자들은 당뇨병을 갖고 있는 경우가 많아서
함께 병발한 다른 혈관 질환을 포함한 합병증들 때문에
수술적 치료가 적합하지 않은 경우가 많으며,
수술을 시행할 수 있는 상태가 된다고 해도 우회로로 사용할 혈관이 좋지 않거나
원위부 혈관의 개통상태가 좋지 않는 등
수술을 시행하거나 시행 후 좋은 결과를 얻지 못하는 실정입니다.
무엇보다도 당뇨로 인한 중증하지허혈의 경우는 조직세포의 기능부전에 의해
창상이 생기는 것이므로 창상 자체의 치유가 중요한데,
창상 자체가 치유되기 위해서는 창상 주위의 세포들이 분열하고 세포외기질 (extracellular matrix)을 합성하여
결손 된 부위를 채워야 하기 때문에 창상치유의 원천인 세포들의 기능부전을 해결하는 근본적인 치료가 필요하죠.
1. 중증하지허혈 환자 중 임상시험에 참여할 것에 동의한 자를 대상으로 하며, 시험적합성 평가를 위해 검사를 실시합니다.
2. 검사 후 임상시험의 선정 및 제외기준을 만족하는 시험대상자는 모두 줄기세포 치료군으로 배정되며,
등록 후 7일 이내에 골수채취를 수행합니다.
4. 채취된 골수는 연구소에서 분리 및 배양과정을 거쳐 줄기세포치료제로 제조됩니다.
5. 한달 후, 세포치료군에 배정된 대상자는 제조된 세포치료제로 세포치료를 실시합니다.
6. 시험대상자는 세포치료 후 6개월까지 방문하여 줄기세포치료의 유효성 및 안전성을 평가합니다.
파미셀은 2014년 9월 22일,
중증하지허혈 줄기세포 치료제 Cellgram-CLI 1상 임상시험에 대해 식약처에서 승인을 받았는데요.
성체줄기세포의 분화특성을 이용한 세포치료적 응용은
자사의 자가골수유래 중간엽줄기세포 치료제 (급성심근경색 치료제; 하티셀그램-에이엠아이)의
상용화와 더불어 다양한 질환에 대한 치료제로서의 가능성을 제시하고 있습니다.
줄기세포는 혈관세포로 직접 분화할 수 있을 뿐 아니라 혈관생성을 촉진하는 성장인자를 분비할 수도 있고
여러 가지 세포원으로부터 쉽게 공급될 수 있다는 장점으로 인해
기존의 외과적 수술 및 약물 치료를 대신하여 동맥경화성 질환 치료를 위해 활발히 연구되어 왔습니다.
지금까지는 주로 골수, 지방 및 제대혈 유래의 성체줄기세포가 주로 이식요법에 적용되어
동물실험에서 혈관생성을 촉진하여 동맥폐색성 허혈증상을 완화시키는 치료 효능을 보여주었죠.
또한 절단이 요구되는 말초질환 환자에게
가자골수유래줄기세폴포ㄹ 이용하여 근육주사와 동맥내 주사를 투여 후
추적, 관찰한 결과 88.9%의 환자에서 임상적 개선을 보여 사지 관류가 회복됨을 입증하였습니다 (J Vasc Surg 2009;50:1378-90).
긍정적인 결과를 보이는 비임상시험들이 보고되고 있으며,
전임상시험 결과를 토대로 Clinicaltrial.gov에 중증하지허혈 치료를 위한 임상시험들이 등록되어
줄기세포 치료의 안전성과 타당성 조사에 대한 임상연구가 활발히 진행되고 있습니다. [표1]
본 임상시험의 의약품인 하티셀그램-에이엠아이는 급성 심근경색만을 위한 세포치료제이나
투여 환자에게서 손상된 혈관의 회복으로 인한 심장의 기능효과를 보였으므로
중증하지허혈 환자에게 역시 효과가 있을 것으로 예측됩니다.
중증하지허혈은 난치성 질환으로 심각한 중증에 이르게 되면
절단해야만 하는 상황에 다다르게 됐었는데요.
이번 파미셀 줄기세포 치료제의 임상효과가 좋은 결과로
환우분들께 기분 좋은 소식으로 다시 나타날 수 있었으면 좋겠습니다.
다음번 임상시험 이야기로 어떤 이야기를 가지고 나타날지 기대해 주시구요.
다음 시간에 만나요! 안녕~
