[파미셀 연구일지] 줄기세포치료제로 치료하는 발기부전

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• 2014/11/28
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남성의 음경은 성적 충동을 느끼면 음경해면체 내의 동맥으로부터 혈액이 충만되고 평활근의 이완과 정맥의 압박으로

잠시 혈류가 빠져나가지 못해 해면체 내압이 상승하게 되는데 이러한 현상을 발기라고 지칭하며,

남녀가 모두 만족스러운 성행위를 할 수 있도록 발기가 충분하지 않거나 유지되지 못하는 경우가

전체 성생활 중 25% 이상으로 3개월 이상 지속될 경우를 발기부전이라 합니다.

의학의 발달로 평균 수명의 연장과 함께 노령인구의 증가로 인해 발기부전을 호소하는 빈도가 크게 늘어나고 있으며,

50대에는 약 30%, 60대에서는 약 60%, 70대에서는 80%이상에서 발기부전의 증상을 보이고 있습니다.

삶의 질과 직결된 대표적인 질환인 발기부전은 50대 이후의 남성의 삶에서 그 중요성이 크게 증가하고 있습니다.

발기부전의 치료로는 일차적으로 혈관평활근 이완제인 5형 phosphodiesterase 억제제 (PDE5-I, 비아그라등)를

경구 투여하는 방법이 있으며,

이차적으로는 여러 혈관확장제를 단독 혹은 병합하여 해면체 내에 직접 주사하는 요법이 있습니다.

상기 제시된 치료법에도 불구하고 만족할 만한 발기 효과를 얻을 수 없는 경우에는 수술적 치료로 음경 보형물을 삽입할 수 있으나,

이는 감염, 미란, 통증, 음경굴곡, 기계적 기능부전 등의 합병증이 발생할 수 있고 일단 시술하면 자기 발기력이 완전히 소실됩니다.

파미셀㈜에서는 하기 기재한 임상시험으로, 약물요법에 반응하지 않거나 약물 부작용으로 인하여 PDE5-I 약제를 쓸 수 없는

전립선절제술로 인한 신경손상 발기부전 및 당뇨병으로 인한 내피세포 기능부전의 난치성 발기부전 환자를 대상으로

줄기세포 치료에 대한 안전성 및 발기능 회복을 평가하고자 합니다. 

1. 발기부전 환자 중 임상시험에 참여할 것에 동의한 자를 대상으로 하며, 시험적합성 평가를 위해 검사를 실시합니다.

2. 검사 후 임상시험의 선정 및 제외기준을 만족하는 시험대상자는 모두 줄기세포 치료군으로 배정되며,

등록 후 7일 이내에 골수채취를 수행합니다.

4. 채취된 골수는 연구소에서 분리 및 배양과정을 거쳐 줄기세포치료제로 제조됩니다.

5. 골수채취 한달 후, 시험대상자는 제조된 세포치료제로 세포치료를 실시합니다.

6. 시험대상자는 세포치료 후 12개월까지 시험기관(병원)에 내원하여 줄기세포치료의 유효성 및 안전성을 평가합니다. 

줄기세포는 생체 내에 이식된 후 장기의 특성에 맞게 분화하는 장기 특이적 분화 (site specific differentiation) 및

본래의 세포 특성과 다른 종류의 장기세포로 교차분화 (Transdifferentiation) 할 수 있는 유연성 (plasticity)을 가지고 있습니다.

비록 성체줄기세포의 유연성에 대한 정확한 기전이 잘 알려져 있지 않음에도 신체 내 조직손상부위에서 활성화 된다는 점에서

과거 의학적 치료의 한계로 생각되었던 퇴행성 질환이나 말기 장기부전 등의 대안이 없는 질환에 대하여 세포치료학적 의미가 큽니다.

특히, 골수는 조혈줄기세포 (Hematopoietic Stem Cells)와 중간엽줄기세포 (Mensenchymal Stem Cell)의 저장소로,

그 중 중간엽줄기세포는 자기재생능 (Self-renewability)과 다분화능 (Pluripotency)의 특징을 지니고 있으며

상대적으로 분리와 배양이 쉽고 다양한 면역적합성을 지니고 있어 이식 후의 부작용이 적고,

윤리적 문제가 적어 세포치료제로서 주목을 받고 있습니다. 중간엽줄기세포 이식의 주된 효과로는 크게 3가지가 언급되고 있습니다.

첫째, 중간엽줄기세포에 의해 생산된 다양한 종류의 싸이토카인과 성장인자들이 paracrine effect로 내재성 줄기세포의 동원 및 분화촉진에

의해 손상된 조직을 회복하거나 손상세포에 mitochondria를 전달하여 세포기능을 회복시켜 손상세포의 생존을 증가시킨다.

둘째, 손상된 부위를 인지한 후, 표적부위로 향하여 (Cell homing) 손상된 부위를 대체하거나 보충하는 구조적,

기능적 세포로서의 교차분화 (Transdifferentiation)가 가능하다.

셋째, T세포 조절을 통한 면역조절작용을 한다.

발기부전에서의 줄기세포 치료 기전은 세포분화능 보다는 paracrine effect에 의한 치료 효과가 있을 것으로 추측됩니다.

Kendirci 등은 BMSC 주입 후 basic fibloblast growth factor가 많이 분비되는 것을 확인 하였으며(그림1), 

(그림1)

(그림2)

제 1형 당뇨 모델의 rat에 BM-MSC 주입시VEGF (vascular endothelial growth factor), NFG (nerve growth factor),

BDNF (brain-derived neurotrophic factor)를 분비하여 신경 재생에 효과적임을 보고하였습니다(그림3).